Sabba da Castiglione 1480-ban jelentős nemesi családban született. Paviában folytatott jogi tanulmányait nem fejezte be. 1505-ben lépett be a Szent-János lovagok rendjébe. Rodoszra való elutazása előtt látogatott el Isabella d’Este mantovai hercegnőhöz, aki „szép antik tárgyak” beszerzésével bízta meg.

Keresésének eredményeként egy Déloszról származó medált, egy fejetlen szobrocskát, két Halikarnasszoszból származó amazonfejet, egy tengeri szörnyet és egy további torzót küld Mantovába. Felmerül annak gondolata, hogy a teljes Mauszoleosz-síremléket is elküldje, ez a terv azonban túlságosan ambiciózus. Rendtársai az antik tárgyakhoz való túlzott vonzódását bálványimádásnak tartják és emiatt elhagyja őket.

A következő évben Rómába kísérte a rend prokurátorát, Fabrizio del Carrettót. Romába tartva Nápolyban megismerkedett Sannazaróval és annak nyelvelméletével. Hétéves római tartózkodása idején jelentős diplomáciai szolgálatokban vett részt, amelyek célja a szükségben levő rodoszi lovagrend megsegítése. A római udvart „a világ minden bűne és obszcenitása fészkének és szálláshelyének” ismerte meg.

1515 elején a faenzai Durbecco várában vásárol posztot a Maria Maddalena della Magione kommendatóriumában. 1517-ben rövid időre ismét ellátogat Rodoszra. Visszatérése után haláláig visszavonultan Faenzában tölti napjait.